PaperThe key role of 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in sex steroid biology

17β-Hydroxysteroiddehydrogenas (17β-HSD) kontrollerar det sista steget i bildandet av alla androgener och alla östrogener. Denna avgörande roll för 17β-HSD utförs av minst fem 17β-HSD-isoenzymer som har individuella cellspecifika uttryck, substratspecificitet, regleringsmekanismer och reduktiv eller oxidativ katalytisk aktivitet. Både östrogena och androgena 17β-HSD-aktiviteter hittades i alla 25 undersökta perifera intrakrinvävnader från rhesusapor och 15 mänskliga perifera intrakrinvävnader som undersöktes. Typ 1 17β-HSD är ett protein med 327 aminosyror som katalyserar bildandet av 17β-estradiol från östron. Dess röntgenstruktur var den första som bestämdes bland däggdjurens steroidogena enzymer. Kristallstrukturen av typ 1 17β-HSD, som ursprungligen kristalliserades med NAD, har just bestämts som ett komplex med 17β-estradiol, vilket illustrerar konformationen av den substratbindande platsen. Typ 2 17β-HSD bryter ned 17β-östradiol till östron och testosteron till androstendion, och typ 4 17β-HSD bryter huvudsakligen ned 17β-östradiol till östron och androst-5-ene-3β, 17β-diol till dehydroepiandrosteron. Typ 3 och 5 17β-HSD katalyserar å andra sidan bildandet av testosteron från androstenedion i testiklarna respektive perifera vävnader. De olika typerna av humant 17β-HSD ger, på grund av deras vävnadsspecifika uttryck och substratspecificitet, varje perifer cell de nödvändiga mekanismerna för att kontrollera nivån av intracellulära androgener och/eller östrogener, ett nytt område för hormonell kontroll som vi kallar intrakrinologi.