Försiktighetsåtgärder
Allmänt
På grund av potentiella effekter av beta-adrenerga blockerande medel på blodtryck och puls bör dessa medel användas med försiktighet hos patienter med cerebrovaskulär insufficiens. Om tecken eller symtom som tyder på minskat cerebralt blodflöde utvecklas efter påbörjad behandling medTIMOPTIC-XE ska alternativ behandling övervägas.
Det har förekommit rapporter om bakteriell keratit i samband med användning av flerdosbehållare av aktuella oftalmiska produkter. Dessa behållare hade oavsiktligt förorenats av patienter som i de flesta fall hade en samtidig corneasjukdom eller en störning av den okulära epitelytan.
Horoidal avlossning efter filtreringsprocedurer har rapporterats i samband med administrering av vattensubstruerande behandling (t.ex. timolol).
Angle-closure Glaucoma
Inför patienter med angle-closure glaucoma är det omedelbara behandlingsmålet att återöppna vinkeln. Detta kan kräva att pupillen dras ihop. Timololmaleat har liten eller ingen effekt på pupillen. TIMOPTIC-XE bör inte användas ensamt vid behandling av glaukom med vinkelstängning.
Anafylaxi
Vid användning av betablockerare kan patienter med en historik av atopi eller en historik av allvarliga anafylaktiska reaktioner mot en mängd olika allergener vara mer reaktiva vid upprepad oavsiktlig, diagnostisk eller terapeutiskutmaning med sådana allergener. Sådana patienter kan inte reagera på de vanliga doserna av adrenalin som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.
Muskelsvaghet
Beta-adrenerg blockad har rapporterats potentiera en muskelsvaghet som överensstämmer med vissa myasteniska symtom (t.ex. diplopi, ptos och generaliserad svaghet). Timolol har sällan rapporterats öka muskelsvaghet hos vissa patienter med myasthenia gravis eller myastheniska symtom.
Information för patienter
Patienterna ska instrueras att undvika att låta spetsen på doseringsbehållaren komma i kontakt med ögat eller omgivande strukturer.
Patienterna ska också informeras om att okulära lösningar, om de hanteras felaktigt eller om spetsen på dispenseringsbehållaren kommer i kontakt med ögat eller omgivande strukturer, kan kontamineras av vanliga bakterier som är kända för att orsaka okulära infektioner. Allvarliga skador på ögat och efterföljande förlust av synen kan bli följden av användning av kontaminerade lösningar.
Patienterna bör också informeras om att de, om de genomgår ögonkirurgi eller utvecklar ett interkursivt okulärt tillstånd (t.ex. trauma eller infektion), omedelbart bör söka läkarens råd om fortsatt användning av den aktuella flerdosbehållaren.
Patienterna bör instrueras om att vända den stängda behållaren och skaka en gång före varje användning. Det är inte nödvändigt att skaka behållaren mer än en gång.
Patienter som behöver samtidiga topiska oftalmiska läkemedel ska instrueras att administrera dessa minst 10 minuter före insättning av TIMOPTIC-XE.
Patienter med bronkialastma, en historia av bronkialastma, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, sinusbradykardi, andra eller tredje gradens atrioventrikulärt block eller hjärtsvikt bör rådas att inte ta denna produkt .
Transient suddig syn, som i allmänhet varar från 30 sekunder till 5 minuter, efter instillation, och potentiella synstörningar kan försämra förmågan att utföra farliga uppgifter som att använda maskiner eller köra ett motorfordon.
Karcinogenes, mutagenes, försämrad fertilitet
I en tvåårig studie av timololmaleat administrerat oralt till råttor, fanns det en statistiskt signifikant ökning av förekomsten av binjurefenala feokromocytom hos hanråttor som fick 300 mg/kg/dag (ungefär 42 000 gånger den systemiska exponeringen efter den maximala rekommenderade ögondosen för människor). Liknande skillnader observerades inte hos råttor som fick orala doser motsvarande ungefär 14 000 gånger den högsta rekommenderade humana oftalmiska dosen.
I en livstidsstudie på möss med oralt intag ökade förekomsten av godartade och elakartade lungtumörer, godartade livmoderpolyper och adenokarcinom i bröstet hos honmöss vid 500 mg/kg/dag statistiskt signifikant (cirka 71 % av den högsta tillåtna dosen),000 gånger den systemiska exponeringen efter den högsta rekommenderade ögondosen för människor), men inte vid 5 eller 50 mg/kg/dag (cirka 700 respektive 7 000 gånger den systemiska exponeringen efter den högsta rekommenderade ögondosen för människor). I en efterföljande studie på honmöss, där post mortem-undersökningarna begränsades till livmodern och lungorna, observerades återigen en statistiskt signifikant ökning av förekomsten av lungtumörer vid 500 mg/kg/dag.
Den ökade förekomsten av adenokarcinom i bröstet var förknippad med förhöjningar av prolaktin i serum, vilket inträffade hos honmöss som fick timolol per oralt 500 mg/kg/dag, men inte vid orala doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En ökad incidens av adenokarcinom i bröstet hos gnagare har förknippats med administrering av flera andra terapeutiska medel som höjer serumprolaktin, men ingen korrelation mellan serumprolaktinnivåer och brösttumörer har fastställts hos människor.
För övrigt, hos vuxna kvinnliga människor som fick orala doser på upp till 60 mg timololmaleat (den högsta rekommenderade orala dosen för människor), förekom inga kliniskt betydelsefulla förändringar i serumprolaktin.
Timololmaleat saknade mutagen potential när det testades in vivo (mus) i mikronukleustestet och cytogenetisk analys (doser upp till 800 mg) och in vitro i en neoplastisk celltransformationsanalys (upp till 100mcg/mL). I Ames-testerna var de högsta koncentrationer av timolol som användes, 5 000 eller 10 000 mcg/platta, förknippade med statistiskt signifikanta förhöjningar av revertanter som observerades med teststam TA 100 (i sju upprepade tester), men inte i de övriga tre stammarna. I testerna med teststam TA100 observerades inget konsekvent dos-responsförhållande, och förhållandet mellan test- och kontrollrevertanter nådde inte upp till 2. Ett förhållande på 2 anses vanligen vara kriteriet för ett positivt Ames-test.
Reproduktions- och fertilitetsstudier på råttor visade ingen negativ effekt på fertiliteten hos hanar eller honor vid doser upp till 21 000 gånger den systemiska exponeringen efter den högsta rekommenderade oftalmiska dosen för människor.
Graviditet
Teratogena effekter
Teratogenicitetsstudier med timolol på möss, råttor och kaniner i orala doser upp till 50 mg/kg/dag (7 000 gånger den systemiska exponeringen efter den högsta rekommenderade ögondosen för människor) har inte visat några tecken på missbildningar hos foster. Även om försenad fetal förbening observerades vid denna dos hos råttor fanns det inga negativa effekter på avkommans postnatala utveckling. Doser på 1 000 mg/kg/dag (142 000 gånger systemexponeringen efter den högsta rekommenderade humana oftalmiska dosen) var maternotoxiska hos möss och resulterade i ett ökat antal fosterresorptioner.Ökade fosterresorptioner sågs också hos kaniner vid doser på 14 000 gånger systemexponeringen efter den högsta rekommenderade humana oftalmiska dosen, i detta fall utan uppenbar maternotoxicitet.
Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor. TIMOPTIC-XE ska användas under graviditet endast om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Mödrar som ammar
Timololmaleat har påvisats i humanmjölk efter oral och oftalmisk läkemedelsadministration. På grund av risken för allvarliga biverkningar av TIMOPTICXE hos ammande spädbarn bör ett beslut fattas om huruvida amningen ska avbrytas eller om läkemedlet ska upphöra, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Pediatrisk användning
Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts.
Geriatrisk användning
Ingen övergripande skillnader i säkerhet eller effektivitet har observerats mellan äldre och yngre patienter.