Tyrosinhydroxylasbrist (TH) (även känd som Recessiv Dopa- Responsiv Dystoni) är en sällsynt ämnesomsättningssjukdom som kännetecknas av brist på det enzym som är involverat i omvandlingen av aminosyran tyrosin till Ldopa.
TH är ett kritiskt enzym för normal dopaminproduktion. Brist på detta enzym innebär att neurotransmittorer blockeras från att signalera varandra på lämpligt sätt. Neurotransmittorerna dopamin, norepineferin, epineferin (gemensamt kallade katekolaminer) och serotinin är bristfälliga i det centrala nervsystemet och i periferin.
Patienter med TH-brist kan utveckla rörelsestörningar, autonoma symtom (instabilitet i blodtrycket, temperaturavvikelser), onormala ögonrörelser och neurologisk funktionsnedsättning.
Vilka symtom är förknippade med TH-brist?
En lång rad symtom kan vara förknippade med TH-brist, och engagemanget kan variera från lindrig, måttlig till allvarlig.
Lindrig:
I de lindrigaste fallen kan det vara klumpigt att gå eller springa, men lite annat kan märkas initialt. Symptomen kan utvecklas långsamt när barnet blir äldre. Den ena sidan av kroppen kan verka svagare, eller så kan barnet börja gå upp på tå på grund av viss spänning i benmusklerna. Uppmärksamhetssvårigheter i skolan är vanliga.
Barn med milda symtom behandlas ofta framgångsrikt med medicinering.
Moderat:
I måttligt drabbade fall kan barnet inte kunna gå alls, eller så kan det vara extremt svårt att gå. Ovanliga armställningar eller positioner av armarna vid försök att gå eller gå på tårna är vanliga. Onormala ögonrörelser, tremor och språkförsening kan förekomma. Barn med måttliga symtom svarar ofta bra på behandling, men full nytta kan dröja många månader.
Svåra:
I de allvarligaste fallen är barnen fysiskt handikappade och drabbade från tidig spädbarnsålder. Detta kallas ibland för den infantila varianten av Parkinsons sjukdom. Patienterna kan uppvisa alla eller några av följande symtom;
- Muskelspänning (rigiditet, spasticitet)
- Abnormala kroppshållningar (böjd rygg)
- Tremor
- Svår muskelkontroll
- Abnormala ögonrörelser (ögonavvikelse uppåt, nedåt eller mot näsan)
- Strabismus (skelning av ögonen)
- Ptosis (hängande ögonlock)
- Talförsening
- Svårigheter att äta eller svälja
- Svårigheter att äta eller svälja
- Konstipation
- Torticollis (ofrivillig avvikelse av huvudet och nacken)
- Intermittent färgförändringar
- Oförklarlig låg kroppstemperatur eller feber
- Lågt blodsocker
- Svårt att reglera blodtrycket
Barn som är allvarligt drabbade är svårare att behandla, och flera mediciner kan behövas. De är ovanligt känsliga för biverkningar av medicinerna, vilket kan leda till överdriven rörelse >och irritabilitet. Responsen kan vara långsam, med vissa fortsatta fördelar under månader till år, men kan inte resultera i en fullständig upplösning av alla symtom. Symtomen kan uppträda eller förvärras under andra sjukdomar som barnet kan drabbas av.
Barn med TH-brist anses ofta vara klumpiga eller okoordinerade och diagnostiseras ofta initialt med cerebral pares.
Vad orsakar TH-brist?
TH-brist nedärvs som ett autosomalt recessivt drag. Vid recessiva sjukdomar uppstår tillståndet inte om inte en individ ärver samma defekta gen för samma egenskap från båda föräldrarna. Ett barn som får en normal gen och en gen för sjukdomen kommer att vara bärare men kommer vanligtvis inte att visa symtom. Risken att överföra sjukdomen till barnen i ett par som båda är bärare av en recessiv sjukdom är 25 %. Risken är densamma för varje graviditet.
Vem får TH-brist?
Det är för närvarande oklart om män eller kvinnor drabbas annorlunda.
Endast några dussin fall har hittills identifierats i hela världen från och med 2003. Man misstänker att många fall antingen inte uppmärksammas eller feldiagnostiseras.