Medicine only to use a low dose for additional short-term
欧州医薬品庁の医薬品委員会（CHMP）は、チオコルコシドを含有する経口または注射用医薬品の承認用途を欧州連合（EU）全域で制限するよう勧告しました。 これらの医薬品は現在、16歳以上の成人および青少年における脊椎疾患に起因する有痛性筋拘縮（筋肉組織が永久的に締め付けられること）に対する追加治療としてのみ推奨されています。 1443>
チオコルコシドは、いくつかのEU加盟国の国内手続き1により、痛みを伴う筋肉障害の治療において、筋肉への経口または注射による使用が承認された筋弛緩剤です。
チオコリコシドの審査は、イタリアの医薬品規制機関であるAIFAが、チオコリコシドが体内でM2またはSL59.0955という代謝物に分解され、分裂中の細胞にダメージを与えて異数性（染色体の数や配置に異常）を引き起こす可能性があるという新しい実験結果を受けて開始されました。
CHMPは、医薬品の安全性分野の専門家の意見を含む証拠を検討し、チオコキコシドの推奨用量を経口投与した場合に見られるレベルよりそれほど大きくないM2によって、異数体形成が起こりうると結論づけました。 異数性は、胎児への危害、男性における生殖能力の低下の危険因子であり、理論的には癌の発症リスクを増加させる可能性があります。 そこでCHMPは、チオコルコシドを含有する医薬品が可能な限り安全に使用されるような方策を推奨しました。 このため、CHMPは、チオコルコシドを含有する医薬品を可能な限り安全に使用するための対策を推奨しました。この対策には、経口投与または注射による投与時の最大量と投与日数の制限などが含まれます。 また、妊娠中、授乳中、避妊していない妊娠可能な女性、小児、慢性（長期）疾患での使用は禁忌とされています。
CHMPの見解は今後、欧州委員会に送られ、最終決定が出される予定です。
患者さんへの情報
- チオコルコシドは、EU諸国の一部で筋肉痛に関連する症状に対して使用されている医薬品です。
- 新しいエビデンスにより、チオコルコシドは体内でM2という物質に分解され、十分な量があれば細胞の遺伝物質に影響を与えることが明らかにされました。 その結果、染色体の数や配列に異常が生じ、男性の生殖能力を低下させ、妊娠中に起こると子宮の中で発育中の赤ちゃんに害を及ぼす可能性があります。 理論的には、長期間の暴露は発癌のリスクを増加させるかもしれませんが、現在のところその証拠はありません。
- 体内で生成されるM2の量とそれに伴うリスクを最小限にするため、チオコルコシドを含む医薬品は現在、成人および16歳以上の青少年において、脊椎に問題がある場合に筋肉が永久的に固まることによる痛みに対する他の治療への追加として、短期使用のみが推奨されています。
- チオコルコシドを含む医薬品は、妊娠中または授乳中の方は絶対に服用しないでください。
- チオコルコシドを含む薬は、皮膚に塗るタイプもありますが、これらは体内で同じレベルのM2を生成せず、細胞の遺伝物質には影響しないと考えられています。
医療関係者への情報
- 全身性チオコルコシドは、脊髄病理の急性筋拘縮に対する補助療法としてのみ、成人および16歳以上の青年に推奨されています。
- 慢性疾患の長期治療には推奨されない。
- 最大推奨経口投与量は12時間ごとに8mgであり、治療期間は連続7日以内であるべきである。
- チオコキソシドを含む医薬品は、妊娠中および授乳中、または適切な避妊措置を講じていない妊娠可能な女性には使用しないでください。
- 全身性チオコルコシドで治療を受けている患者は、次の予約時に治療の見直しを行い、適切な代替療法を検討すべきである。
- 薬剤師は、再処方を提示した患者を担当医に紹介すべきである。
- 処方者には、全身性チオコルコシドの適応制限に関する詳細情報を示す文書を送付する予定です。 今回の知見はチオコルコシド外用剤には適用されません。
委員会の勧告は、前臨床および臨床試験、公表文献、市販後の経験、医薬品の安全性に関する専門作業委員会との協議から得られたデータのレビューに基づいて行われました。 前臨床試験において、チオコルコシド代謝物である3-demethylthiocolchicine（M2、SL59.0955）は、最大推奨経口投与量での体内動態を大きく上回らない曝露レベルにおいて、分裂中の細胞における異数性（染色体数の異常および異型性の喪失）と関連する可能性が示唆されました。 異数性は、催奇形性、胚毒性または自然流産、および男性の生殖能力低下の確立された危険因子である。 理論的には、癌のリスクも増加させますが、癌のリスクが著しく増加する場合は、一般的に原因物質への長期暴露に依存すると考えられます。 チオコルコシド代謝物は、変異原性（遺伝子の変化）およびクラストジェニック性（染色体の構造的損傷）とは関連がなかった。 委員会は、現在のエビデンスに照らして、最大投与量と使用期間の制限、妊娠中・授乳中・小児への使用禁忌などの適切なリスク軽減措置がとられれば、この薬の有益性とリスクは正のままであると結論付けた
薬の詳細
Thiocolchicoside は、痛みを伴う筋肉の状態の治療で筋肉緩和剤として使用されています。
チオコルコシドは、チェコ共和国、フランス、ギリシャ、ハンガリー、イタリア、マルタ、ポルトガル、スペインの国内手続きで認可されています。 経口または筋肉への注射により使用することができます。
手続きについての詳細
全身性チオコルコシド含有医薬品の見直しは、指令2001/83/ECの第31条に基づき、イタリアの要請により2013年2月15日に開始されました。 これは、販売承認者が実施した実験的研究から、チオコルコシドの代謝物による染色体への影響を示唆する新たな証拠が得られたことを受けたものです。 このため、イタリアの医薬品規制当局はCHMPに対し、チオコルコシドを含む全身性医薬品の利益とリスクのバランスを完全に評価し、欧州連合全体でその製造販売承認を維持、変更、停止、取り消すべきかどうかについて意見を出すよう要請しました
CHMPの意見は今後欧州委員会に送られ、同委員会が最終決定を下す予定です
1チェコ、フランス、ギリシャ、ハンガリー、イタリア、マルタ、ポルトガル、スペイン