Kombiglyze Xr

Nota: Acest document conține informații despre efectele secundare ale metforminelor / saxagliptinei. Este posibil ca unele dintre formele de dozare enumerate pe această pagină să nu se aplice la denumirea comercială Kombiglyze XR.

În rezumat

Efectele secundare mai frecvente includ: scăderea concentrației serice de vitamina b12 și hipoglicemie. A se vedea mai jos pentru o listă completă a efectelor adverse.

Pentru consumator

Se aplică la metformină / saxagliptină: comprimat oral cu eliberare prelungită

Pe lângă efectele sale necesare, metforminul/saxagliptina poate determina unele efecte nedorite. Deși nu pot apărea toate aceste reacții adverse, dacă apar, acestea pot necesita atenție medicală.

Consultați imediat medicul dumneavoastră dacă apare oricare dintre următoarele reacții adverse în timpul tratamentului cu metformină / saxagliptină:

Mai frecvente

• Anxietate
• dureri ale vezicii urinare
• urină cu sânge sau tulbure
• vedere încețoșată
• dureri sau dureri corporale
• frisoane
• transpirații reci
• confuzie
• răceală, piele palidă
• tuse
• depresie
• dificilă, arsură, sau urinare dureroasă
• dificultate la respirație
• amețeli
• congestie a urechilor
• bătăi rapide ale inimii
• febră
• frecventă nevoia frecventă de a urina
• durere de cap
• frecvență crescută
• pierdere de voce
• dureri lombare sau laterale
• congestie nazală
• congestie nazală

.

• greață
• coșmaruri nocturne
• nas curbat
• convulsii
• tremurături
• vorbire încețoșată
• surdități
• surdări
• surdități gât
• oboseală sau slăbiciune neobișnuită

Rar

• Tuse sau răgușeală

Incidență necunoscută

• Negru, scaune gudronate
• sângerare a gingiilor
• sânge în urină sau în scaune
• constipație
• urină închisă la culoare
• dificultate la înghițire
• urticarie sau erupții cutanate
• indigestie
• greutate, vezicule dure pe piele
• umflături mari, asemănătoare cu urticaria, pe față, pleoape, buze, limbă, gât, mâini, picioare, picioare sau organe sexuale
• pierdere a poftei de mâncare
• dureri de stomac, lateral sau abdomen, care pot iradia spre spate
• pete roșii punctiforme pe piele
• umflături sau umflături ale pleoapelor sau în jurul ochilor, feței, buzelor, sau a limbii
• strângere în piept
• sângerări sau vânătăi neobișnuite
• vomite
• ochi sau piele galbenă

Pot apărea unele reacții adverse ale metforminei / saxagliptinei care, de obicei, nu necesită asistență medicală. Aceste reacții adverse pot dispărea în timpul tratamentului, pe măsură ce organismul dumneavoastră se adaptează la medicament. De asemenea, medicul dumneavoastră poate fi în măsură să vă informeze cu privire la modalitățile de prevenire sau de reducere a unora dintre aceste reacții adverse. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă oricare dintre următoarele reacții adverse continuă sau sunt deranjante sau dacă aveți întrebări în legătură cu acestea:

Mai frecvente

• Diarreea
• Dureri musculare

Mai puțin frecvente

• Dureri abdominale sau stomacale
• Mâncărimi
• Dureri sau sensibilitate în jurul ochilor și pomeților
• roșeață a pielii
• slăbiciune
• dureri

Pentru profesioniștii din domeniul sănătății

Se aplică la metformină / saxagliptină: comprimat oral cu eliberare prelungită

Generalități

În rândul pacienților naivi la tratament cărora li s-a administrat în mod concomitent saxagliptină și metformină, cele mai frecvent raportate reacții adverse au inclus cefalee și nazofaringită. Reacțiile adverse care sunt frecvent raportate cu saxagliptina includ infecții ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar și cefalee; reacțiile adverse care sunt frecvent raportate cu metformină includ diaree și vărsături, în special la inițierea tratamentului.

Metabolice

La pacienții tratați cu metformină, acidoza lactică a fost raportată în aproximativ 0,03 cazuri la 1000 de pacienți-ani, aproximativ jumătate dintre aceste cazuri ducând la decese. În peste 20.000 de pacienți-ani de expunere în cadrul studiilor clinice, nu s-au înregistrat cazuri de acidoză lactică. Cazurile raportate au apărut în principal la pacienții cu insuficiență renală semnificativă, adesea în contextul unor probleme medicale/chirurgicale multiple concomitente și al unor medicamente multiple concomitente.

În studiile clinice cu saxagliptină în monoterapie, a fost raportată hipoglicemie la 4%, 5,6% și 4,1% dintre pacienții cărora li s-a administrat saxagliptină 2,5 mg, 5 mg și, respectiv, placebo. În asociere cu metformină cu eliberare imediată, hipoglicemia a fost raportată la 7,8%, 5,8% și, respectiv, 5%.

Saxagliptin-Metformină:

Mult frecvent (10% sau mai mult): Hipoglicemie (în asociere cu insulină sau sulfoniluree)

Comună (1% până la 10%): Hipoglicemie

Nu frecventă (0,1% până la 1%): Hipoglicemie

Nu frecventă (0,1% până la 1%): Creatinin-fosfokinaza din sânge crescută

Metformină:

Mai rar: acidoză lactică

Hipersensibilitate

Saxagliptină:

Comun (1% până la 10%): Evenimente legate de hipersensibilitate, cum ar fi urticarie și edem facial

Raportări după punerea pe piață: Reacții grave de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedem și afecțiuni exfoliative ale pielii

Într-o analiză cumulată a 5 studii care a inclus pacienți cărora li s-a administrat saxagliptină 2,5 mg, saxagliptină 5 mg și placebo, evenimentele legate de hipersensibilitate au fost raportate la 1,5%, 1,5% și, respectiv, 0,4%. Niciunul dintre aceste evenimente nu a necesitat spitalizare sau nu a fost raportat ca punând viața în pericol. Un pacient tratat cu saxagliptin a întrerupt tratamentul din cauza urticariei generalizate și a edemului facial. După punerea pe piață, au fost raportate reacții grave de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie, angioedem și afecțiuni cutanate exfoliative.

Dermatologice

Nu frecvente (0,1% până la 1%): Erupții cutanate

Raportări după punerea pe piață: Angioedem, dermatită, prurit, erupție cutanată, urticarie

Gastrointestinal

Saxagliptină-Metformină

Comun (1% până la 10%): Dispepsie, gastrită, flatulență

Saxagliptină:

Comune (1% până la 10%): Dureri abdominale, gastroenterită, vărsături

Raportări după punerea pe piață: Pancreatită acută

Metformină:

Comună (1% până la 10%): Diaree, greață, vărsături, dureri abdominale,

Frecvent în timpul inițierii tratamentului cu metformină au apărut efecte gastrointestinale, care par să se rezolve spontan în majoritatea cazurilor. O creștere lentă a dozei și divizarea dozelor și administrarea în timpul sau după mese poate îmbunătăți tolerabilitatea gastrointestinală. În studiile de monoterapie cu metformină cu eliberare prelungită, diareea și greața/vomitoarea au fost raportate la 9,6% și 6,5% dintre pacienți, comparativ cu 2,6% și, respectiv, 1,5% dintre pacienții cu placebo.

Pancreatita acută a fost raportată în timpul utilizării postcomercializare a saxagliptinei. În studiul SAVOR (Studiul SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), incidența evenimentelor de pancreatită adjudecate în populația cu intenție de tratament a fost de 0,3% atât la pacienții tratați cu saxagliptină, cât și la cei care au primit placebo.

Hematologic

În timpul studiilor clinice a fost observată o scădere medie legată de doză a numărului absolut de limfocite. Proporția de pacienți cu un număr de limfocite de 750 celule/microL sau mai mic a fost de 0,5%, 1,5%, 1,4% și 0,4% la pacienții cărora li s-a administrat saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (nu este o doză aprobată) și, respectiv, placebo. La majoritatea pacienților, recurența nu a fost observată la expunerea repetată, deși unele întreruperi au fost asociate cu scăderea recurentă la reluarea tratamentului. În timpul studiilor clinice, aceste scăderi ale numărului de limfocite nu au fost asociate cu reacții adverse relevante din punct de vedere clinic, dar nu se știe dacă aceste scăderi pot deveni o preocupare. Atunci când este indicat din punct de vedere clinic, cum ar fi în contexte de infecție neobișnuită sau prelungită, trebuie măsurat numărul de limfocite. Nu se cunoaște efectul saxagliptinei asupra numărului de limfocite la pacienții cu anomalii ale limfocitelor (de exemplu, HIV).

Saxagliptină:

Nu este frecvent (0,1% până la 1%): Limfopenie

Frecvența nu a fost raportată: Trombocitopenie

Metformină:

Rar (mai puțin de 0,1%): Anemie megaloblastică datorată absorbției reduse a vitaminei B12

Hepatic

Metformină:

Mult rar (mai puțin de 0,01%): Tulburări ale funcției hepatice, hepatită

Cardiovasculare

În cadrul studiului SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), spitalizarea pentru insuficiență cardiacă (criteriu secundar compozit de evaluare) a apărut la o rată mai mare în grupul saxagliptin (3.5 %) comparativ cu grupul placebo (2,8 %), însă nu au putut fi identificați definitiv factori relevanți din punct de vedere clinic care să prezică un risc relativ crescut cu saxagliptina. Factorii de risc cunoscuți pentru insuficiența cardiacă, cum ar fi istoricul inițial de insuficiență cardiacă sau afectarea funcției renale, au conferit un risc crescut, indiferent de repartizarea tratamentului. Punctele finale primare compozite pentru mortalitatea din toate cauzele au arătat că saxagliptina nu a crescut riscul cardiovascular (CV)(deces CV, infarct miocardic nonfatal sau accident vascular cerebral ischemic nonfatal) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 în comparație cu placebo, atunci când a fost adăugat la tratamentul de fond actual.

Comune (1% până la 10%): spitalizare pentru insuficiență cardiacă, hipertensiune arterială, edem periferic (în asociere cu o tiazolidinedionă)

Genito-urinar

Comune (1% până la 10%): Infecția tractului urinar

Nu este frecvent (0,1% până la 1%): Disfuncție erectilă

Imunologic

Printre cei 4959 de pacienți tratați cu saxagliptină în studiile clinice, s-au primit 6 cazuri de tuberculoză; nu s-au primit raportări de tuberculoză în rândul celor 2868 de pacienți tratați cu comparator. Cauzalitatea nu a fost stabilită și există prea puține cazuri până în prezent pentru a determina orice legătură cu utilizarea saxagliptinei. Niciunul dintre cazuri nu a apărut în SUA sau în Europa de Vest; 1 caz a apărut în Canada la un pacient originar din Indonezia care vizitase recent Indonezia.

Un caz de potențială infecție oportunistă a apărut la un pacient tratat cu saxagliptină. La aproximativ 600 de zile după începerea tratamentului cu saxagliptină, acest pacient a dezvoltat o septicemie fatală cu salmonella.

Saxagliptină:

Nu este frecvent (0,1% până la 1%): Tuberculoză

Mult rar (mai puțin de 0,01%): Potențială infecție oportunistă (salmonella)

Musculo-scheletală

Comună (1% până la 10%): Mialgie

Nu este frecvent (0,1% până la 1%): Artralgie

Între octombrie 2006 și decembrie 2013, treizeci și trei de cazuri de artralgie severă au fost raportate la baza de date FDA Adverse Event Reporting System Database. Fiecare caz a implicat utilizarea a 1 sau mai mulți inhibitori de dipeptidil peptidază-4 (DPP-4). În toate cazurile, a fost raportată o reducere substanțială a nivelului de activitate anterioară, 10 pacienți au fost spitalizați din cauza unor dureri articulare invalidante. În 22 de cazuri, simptomele au apărut în termen de 1 lună de la începerea tratamentului, în 23 de cazuri simptomele s-au rezolvat la mai puțin de 1 lună de la întreruperea tratamentului. În 8 cazuri a fost raportată o reanaliză pozitivă, 6 cazuri implicând utilizarea unui inhibitor DPP-4 diferit. Sitagliptina a avut cel mai mare număr de cazuri raportate (n=28), urmată de saxagliptină (n=5), linagliptină (n=2), alogliptină (n=1) și vildagliptină (n=2).

Sistemul nervos

Saxagliptină-Metformină:

Comune (1% până la 10%): Cefalee

Saxagliptin:

Comune (1% până la 10%): Amețeli

Metformină:

Comune (1% până la 10%): Gust metalic

Respirator

Comună (1% până la 10%): Infecție a tractului respirator superior, sinuzită, nazofaringită

Renale

Nu este frecvent (0,1% până la 1%): Creșterea creatininei din sânge

Altele

Saxagliptină:

Comună (1% până la 10%): Oboseală

.