Europeiska läkemedelsmyndigheten rekommenderar att man begränsar användningen av tiokolchicosid genom munnen eller injektion

Läkemedel som endast ska användas i låga doser för ytterligare kort-lindring på kort sikt av smärtsamma muskelkontrakturer

Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel (CHMP) har rekommenderat att de godkända användningsområdena för tiokolchikosidhaltiga läkemedel för användning genom munnen eller injektion bör begränsas i hela Europeiska unionen (EU). Dessa läkemedel rekommenderas nu endast som tilläggsbehandling för smärtsamma muskelkontrakturer (permanent åtstramning av muskelvävnad) till följd av ryggradstillstånd hos vuxna och ungdomar som är 16 år eller äldre. Dessutom bör dosen av tiokolchicosid genom munnen eller injektion begränsas.

Thiokolchicosid är ett muskelavslappnande medel som har godkänts genom nationella förfaranden i flera av EU:s medlemsstater1 för användning genom munnen eller injektion i musklerna vid behandling av smärtsamma muskelsjukdomar.

Granskningen av tiokolchikosid utlöstes av den italienska läkemedelsmyndigheten AIFA efter nya experimentella bevis som tydde på att tiokolchikosid bryts ner i kroppen till en metabolit som kallas M2 eller SL59.0955 som kan skada celler som delar sig, vilket kan leda till aneuploidi (ett onormalt antal eller arrangemang av kromosomer). AIFA bad därför CHMP att undersöka säkerhetsprofilen för detta läkemedel och överväga vilka lagstiftningsåtgärder som kan vara lämpliga.

ChMP granskade bevismaterialet, inklusive yttranden från experter inom området läkemedelssäkerhet, och drog slutsatsen att aneuploidi kan förekomma med M2 på nivåer som inte är mycket högre än de som observeras efter rekommenderade doser av tiokolchicosid som tas genom munnen. Aneuploidi är en riskfaktor för skador på fostret under utveckling, minskad fertilitet hos män och kan teoretiskt sett öka risken för att utveckla cancer. CHMP rekommenderade därför åtgärder för att säkerställa att läkemedel som innehåller tiokolchicosid används så säkert som möjligt. Dessa omfattar begränsning av den maximala dosen och antalet behandlingsdagar när det ges via munnen eller genom injektion. Användning är också kontraindicerad vid graviditet och amning eller hos kvinnor i fertil ålder som inte använder preventivmedel, samt hos barn eller vid kroniska (långvariga) tillstånd. Preparat för lokal applicering på huden, som inte ger upphov till betydande nivåer av M2 i kroppen, berörs inte av denna översyn.

ChMP:s yttrande kommer nu att vidarebefordras till Europeiska kommissionen, som kommer att utfärda ett slutgiltigt beslut i sinom tid.

Information till patienter

• Thiocolchicosid är ett läkemedel som används i vissa EU-länder för tillstånd som är förknippade med muskelsmärta.
• Nya bevis har visat att tiocolchicosid bryts ner i kroppen till ett ämne som kallas M2, som i tillräckliga mängder kan påverka cellernas genetiska material. Detta resulterar i ett onormalt antal eller arrangemang av kromosomer, vilket kan minska fertiliteten hos män och, om det sker under graviditet, kan skada det växande barnet i livmodern. I teorin kan långvarig exponering öka risken för cancer, även om det för närvarande inte finns några bevis för detta.
• För att minimera mängden M2 som produceras i kroppen, och därmed eventuella tillhörande risker, rekommenderas nu läkemedel som innehåller tiokolchicosid endast för kortvarig användning som tillägg till annan behandling av smärta på grund av permanent åtstramning av musklerna där det finns problem med ryggraden, hos vuxna och tonåringar från och med 16 års ålder.
• Behandlingen bör nu endast ges i 7 dagar genom munnen eller 5 dagar genom injektion i muskeln. Patienter som tar tiokolchicosid för ett långvarigt tillstånd bör få sin behandling granskad av sin läkare vid nästa planerade möte.
• Läkemedel som innehåller tiokolchicosid får aldrig tas om du är gravid eller ammar. Kvinnor som kan bli gravida måste använda preventivmedel när de tar dessa läkemedel.
• Läkemedel som innehåller tiokolchicosid finns också tillgängliga för applicering på huden, men dessa producerar inte samma nivåer av M2 i kroppen och anses inte påverka cellernas genetiska material. Dessa läkemedel påverkas därför inte av dessa rekommendationer.
• Patienter som har några frågor bör diskutera dem med sin läkare eller apotekare.

Information till hälso- och sjukvårdspersonal

• Systemisk tiokolchicosid rekommenderas endast som adjuvant behandling av akuta muskelkontrakturer vid ryggradspatologi, för vuxna och ungdomar från 16 års ålder.
• Det rekommenderas inte för längre tids behandling av kroniska tillstånd.
• Den högsta rekommenderade orala dosen är 8 mg var 12:e timme; behandlingstiden bör inte vara längre än 7 dagar i följd. Vid intramuskulär administrering bör den maximala dosen vara 4 mg var 12:e timme, i upp till 5 dagar.
• Läkemedel som innehåller tiokolchicosid ska inte användas under graviditet och amning, och inte heller hos kvinnor i fertil ålder som inte vidtar lämpliga preventiva åtgärder.
• Patienter som behandlas med systemisk tiokolchicosid bör få sin behandling granskad vid nästa schemalagda möte, och lämpliga alternativa behandlingar bör övervägas.
• Apotekare bör hänvisa alla patienter som uppvisar ett förnyat recept till sin behandlande läkare.
• Förskrivare kommer att få ett brev med ytterligare information om indikationsbegränsningen av systemisk tiokolchicosid. Utbildningsmaterial för förskrivare och patienter kommer också att utarbetas.
• De aktuella resultaten gäller inte topiska preparat av tiokolchicosid.

Kommitténs rekommendationer baserades på en genomgång av tillgängliga data från prekliniska och kliniska studier, publicerad litteratur och erfarenheter från tiden efter marknadsintroduktion samt samråd med en expertgrupp för läkemedelssäkerhet. Prekliniska studier visade att tiokolchikosidmetaboliten 3-demetylthiokolchicin (M2, SL59.0955) kan förknippas med aneuploidi (onormalt kromosomantal och förlust av heterozygositet) i delande celler, vid exponeringsnivåer som inte är mycket högre än de nivåer som uppnås i kroppen med högsta rekommenderade orala doser. Aneuploidi är en etablerad riskfaktor för teratogenicitet, embryotoxicitet eller spontan abort och nedsatt fertilitet hos män. I teorin ökar den också risken för cancer, även om en signifikant ökad cancerrisk i allmänhet skulle vara beroende av långvarig exponering för det orsakande ämnet. Tiokolchicosidmetaboliter var inte förknippade med mutagenicitet (förändringar i generna) eller klastogenicitet (strukturella skador på kromosomer). Kommittén drog slutsatsen att mot bakgrund av de aktuella bevisen förblev nyttorisken för läkemedlet positiv under förutsättning att lämpliga riskminimerande åtgärder vidtogs, inklusive begränsning av den maximala dosen och användningstiden samt kontraindikation för användning under graviditet och amning samt hos barn

Mer om läkemedlet

Thiokolchicosid används som muskelavslappnande medel vid behandling av smärtsamma muskelsjukdomar. Det antas verka på receptorer i nervsystemet som är involverade i regleringen av muskelfunktionen.

Thiocolchicosid är godkänt genom nationella förfaranden i Tjeckien, Frankrike, Grekland, Ungern, Italien, Malta, Portugal och Spanien. Det finns tillgängligt för användning genom munnen eller genom injektion i musklerna. I vissa länder finns det också som preparat för applicering på huden, men dessa senare preparat berörs inte av denna översyn.

Mer om förfarandet

Översynen av systemiska tiokolchikosidinnehållande läkemedel inleddes den 15 februari 2013 på begäran av Italien, i enlighet med artikel 31 i direktiv 2001/83/EG. Detta skedde till följd av nya bevis från experimentella studier som utförts av en innehavare av godkännande för försäljning och som tydde på att en metabolit av tiokolchicosid hade en effekt på kromosomerna. Den italienska läkemedelsmyndigheten begärde därför att CHMP skulle göra en fullständig bedömning av förhållandet mellan nytta och risk för systemiska läkemedel som innehåller tiokolchicosid och avge ett yttrande om huruvida deras försäljningstillstånd bör bibehållas, ändras, upphävas eller återkallas i hela Europeiska unionen.

ChMP:s yttrande kommer nu att vidarebefordras till Europeiska kommissionen, som kommer att utfärda ett slutgiltigt beslut i sinom tid.

1Frankrike, Grekland, Italien, Malta, Portugal, Spanien, Tjeckien, Ungern och Italien.