Kombiglyze Xr

Poznámka: Tento dokument obsahuje informace o nežádoucích účincích metforminu / saxagliptinu. Některé z lékových forem uvedených na této stránce se nemusí vztahovat na obchodní název Kombiglyze XR.

Shrnutí

Mezi častější nežádoucí účinky patří: snížení sérového koncentrátu vitaminu b12 a hypoglykémie. Úplný seznam nežádoucích účinků viz níže.

Pro spotřebitele

Týká se metforminu / saxagliptinu: perorální tablety s prodlouženým uvolňováním

Současně se svými potřebnými účinky může metformin/saxagliptin vyvolat některé nežádoucí účinky. Ačkoli se nemusí vyskytnout všechny tyto nežádoucí účinky, pokud se vyskytnou, mohou vyžadovat lékařskou pomoc.

Pokud se při užívání metforminu / saxagliptinu objeví některý z následujících nežádoucích účinků, okamžitě se poraďte se svým lékařem:

Častější

• Úzkost
• bolest močového měchýře
• krvavá nebo zakalená moč
• rozmazané vidění
• bolesti nebo bolesti těla
• zimnice
• studený pot
• zmatenost
• chlad, bledá kůže
• kašel
• deprese
• obtížné, pálení, nebo bolestivé močení
• obtížné dýchání
• závratě
• přetékání uší
• rychlý srdeční tep
• horečka
• častá nucení na močení
• bolest hlavy
• zvýšený hlad
• ztráta hlasu
• bolest v dolní části zad nebo v boku
• zatížení nosu
• nevolnost
• noční můry
• výtok z nosu
• záchvaty
• třesavost
• zmatená řeč
• kýchání
• úplavice hrdlo
• neobvyklá únava nebo slabost

Vzácné

• Kašel nebo chrapot

Výskyt není znám

• Černý, dehtovitá stolice
• krvácení z dásní
• krev v moči nebo stolici
• zácpa
• tmavá moč
• obtíže s polykáním
• kopřivka nebo kožní vyrážka
• zahlcení
• velké, tvrdé kožní puchýře
• velké, kopřivkovité otoky na obličeji, očních víčkách, rtech, jazyku, hrdle, rukou, nohou, chodidlech nebo pohlavních orgánech
• ztráta chuti k jídlu
• bolesti žaludku, boku nebo břicha, případně vyzařující do zad
• špičaté červené skvrny na kůži
• opuchlost nebo otok očních víček nebo okolí očí, obličeje, rtů, nebo jazyka
• těsnost na hrudi
• neobvyklé krvácení nebo modřiny
• zvracení
• žluté oči nebo kůže

Mohou se objevit některé nežádoucí účinky metforminu / saxagliptinu, které obvykle nevyžadují lékařskou pomoc. Tyto nežádoucí účinky mohou v průběhu léčby vymizet, jak se Váš organismus přizpůsobí léčbě. Také Váš zdravotnický pracovník Vás může informovat o způsobech prevence nebo zmírnění některých z těchto nežádoucích účinků. Pokud některý z následujících nežádoucích účinků přetrvává nebo je obtěžující nebo máte-li k němu nějaké otázky, poraďte se se svým zdravotnickým pracovníkem:

Častější

• Průjem
• Bolesti svalů

Méně časté

• Bolesti břicha nebo žaludku
• Svědění
• Bolesti nebo citlivost kolem očí a lícních kostí
• zčervenání kůže
• slabost
• pocity

Pro zdravotnické pracovníky

Týká se metforminu / saxagliptinu: perorální tablety s prodlouženým uvolňováním

Obecné údaje

Mezi nežádoucími účinky, které byly hlášeny u pacientů léčených naivně a současně užívajících saxagliptin a metformin, patřila nejčastěji bolest hlavy a zánět nosohltanu. Mezi nežádoucí účinky, které jsou běžně hlášeny u saxagliptinu, patří infekce dýchacích cest, infekce močových cest a bolest hlavy; mezi nežádoucí účinky, které jsou běžně hlášeny u metforminu, patří průjem a zvracení, zejména při zahájení léčby.

Metabolické

U pacientů léčených metforminem byla hlášena laktátová acidóza přibližně v 0,03 případech na 1000 pacientoroků, přičemž přibližně polovina těchto případů vedla k úmrtí. Při expozici více než 20 000 pacientoroků v klinických studiích nebyl zaznamenán žádný případ laktátové acidózy. Hlášené případy se vyskytly především u pacientů s významnou renální insuficiencí, často v souvislosti s četnými souběžnými lékařskými/chirurgickými problémy a četnými souběžnými léky.

V klinických studiích monoterapie saxagliptinem byla hypoglykémie hlášena u 4 %, 5,6 % a 4,1 % pacientů užívajících saxagliptin 2,5 mg, 5 mg a placebo. V kombinaci s metforminem s okamžitým uvolňováním byla hypoglykémie hlášena u 7,8 %, 5,8 % a 5 % v uvedeném pořadí.

Saxagliptin-Metformin:

Velmi časté (10 % nebo více): Hypoglykémie (v kombinaci s inzulinem nebo sulfonylureou)

Časté (1 % až 10 %): Hypoglykémie

Nečasté (0,1 % až 1 %): Zvýšení kreatininfosfokinázy v krvi

Metformin:

Velmi vzácné: laktátová acidóza

Přecitlivělost

Saxagliptin:

Časté (1 % až 10 %): Příhody související s přecitlivělostí, jako je kopřivka a otok obličeje

Postmarketingová hlášení: Závažné reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, angioedému a exfoliačních kožních stavů

V souhrnné analýze 5 studií zahrnující pacienty užívající saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg a placebo byly příhody související s přecitlivělostí hlášeny v 1,5 %, 1,5 % a 0,4 %. Žádná z příhod nevyžadovala hospitalizaci ani nebyla hlášena jako život ohrožující. Jeden pacient léčený saxagliptinem přerušil léčbu kvůli generalizované kopřivce a edému obličeje. Po uvedení na trh byly hlášeny závažné reakce z přecitlivělosti včetně anafylaxe, angioedému a exfoliativních kožních stavů.

Dermatologické

Vzácné (0,1 % až 1 %): Vyrážka

Hlášení po uvedení na trh: Angioedém, dermatitida, pruritus, vyrážka, kopřivka

Gastrointestinální

Saxagliptin-Metformin

Časté (1 % až 10 %): Dyspepsie, gastritida, flatulence

Saxagliptin:

Časté (1 % až 10 %): Bolesti břicha, gastroenteritida, zvracení

Postmarketingová hlášení: Akutní pankreatitida

Metformin:

Časté (1 % až 10 %): Průjem, nevolnost, zvracení, bolest břicha,

V průběhu zahájení léčby metforminem se často vyskytly gastrointestinální účinky, které zřejmě ve většině případů spontánně odezní. Pomalé zvyšování dávky a rozdělení dávek a užívání během jídla nebo po něm může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Ve studiích monoterapie metforminem s prodlouženým uvolňováním byly hlášeny průjem a nevolnost/zvracení u 9,6 % a 6,5 % pacientů ve srovnání s 2,6 % a 1,5 % pacientů užívajících placebo.

Během postmarketingového užívání saxagliptinu byla hlášena akutní pankreatitida. Ve studii SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) byl výskyt posuzovaných příhod pankreatitidy v populaci se záměrem léčby 0,3 % jak u pacientů léčených saxagliptinem, tak u pacientů, kteří dostávali placebo.

Hematologické

Během klinických studií bylo pozorováno průměrné snížení absolutního počtu lymfocytů v závislosti na dávce. Podíl pacientů s počtem lymfocytů 750 buněk/mikroL nebo méně byl 0,5 %, 1,5 %, 1,4 % a 0,4 % u pacientů užívajících saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (neschválená dávka) a placebo. U většiny pacientů nebyla při opakované expozici pozorována rekurence, i když u některých pacientů bylo přerušení léčby spojeno s opětovným poklesem při opětovném podání. Během klinických studií nebyly tyto poklesy počtu lymfocytů spojeny s klinicky relevantními nežádoucími účinky, ale není známo, zda se tyto poklesy mohou stát problémem. Pokud je to klinicky indikováno, např. při neobvyklé nebo dlouhodobé infekci, měl by být počet lymfocytů změřen. Vliv saxagliptinu na počet lymfocytů u pacientů s abnormalitami lymfocytů (např. HIV) není znám.

Saxagliptin:

Časté (0,1 % až 1 %): Lymfopenie

Četnost nebyla hlášena: Trombocytopenie

Metformin:

Vzácná (méně než 0,1 %):

Vzácná (méně než 0,1 %): Megaloblastická anémie v důsledku snížené absorpce vitaminu B12

Jaterní

Metformin:

Velmi vzácné (méně než 0,01 %): Poruchy funkce jater, hepatitida

Kardiovaskulární

Ve studii SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction) se hospitalizace pro srdeční selhání (sekundární složený koncový ukazatel) vyskytovala častěji ve skupině se saxagliptinem (3.5 %) ve srovnání se skupinou s placebem (2,8 %), avšak klinicky relevantní faktory predikující zvýšené relativní riziko u saxagliptinu nebylo možné definitivně identifikovat. Známé rizikové faktory srdečního selhání, jako je základní anamnéza srdečního selhání nebo zhoršená funkce ledvin, přinesly zvýšené riziko bez ohledu na zařazení do léčby. Primární složený koncový ukazatel mortality ze všech příčin ukázal, že saxagliptin nezvyšuje kardiovaskulární (KV) riziko (KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo nefatální ischemická cévní mozková příhoda) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu ve srovnání s placebem, pokud se přidá k současné základní léčbě.

Časté (1 % až 10 %): Hospitalizace pro srdeční selhání, hypertenzi, periferní edém (v kombinaci s thiazolidindionem)

Genitourinární

Časté (1 % až 10 %): Infekce močových cest

Časté (0,1 % až 1 %): Erektilní dysfunkce

Imunologické

Mezi 4959 pacienty léčenými saxagliptinem v klinických studiích bylo přijato 6 případů tuberkulózy; mezi 2868 pacienty léčenými komparátorem nebylo přijato žádné hlášení tuberkulózy. Příčinná souvislost nebyla stanovena a k dnešnímu dni je příliš málo případů na to, aby bylo možné určit jakoukoli souvislost s užíváním saxagliptinu. Žádný z případů se nevyskytl v USA ani v západní Evropě; 1 případ se vyskytl v Kanadě u pacienta původem z Indonésie, který Indonésii nedávno navštívil.

Jeden případ potenciální oportunní infekce se vyskytl u pacienta léčeného saxagliptinem. Přibližně 600 dní po zahájení podávání saxagliptinu se u tohoto pacienta objevila smrtelná salmonelová sepse.

Saxagliptin:

Vzácný (0,1 % až 1 %): Tuberkulóza

Velmi vzácné (méně než 0,01 %): Potenciální oportunní infekce (salmonela)

Muskuloskeletální

Časté (1 % až 10 %): Myalgie

Méně časté (0,1 % až 1 %): Artralgie

Od října 2006 do prosince 2013 bylo do databáze FDA Adverse Event Reporting System nahlášeno třiatřicet případů závažné artralgie. Každý případ se týkal užívání 1 nebo více inhibitorů dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4). Ve všech případech bylo hlášeno podstatné snížení předchozí úrovně aktivity, 10 pacientů bylo hospitalizováno z důvodu invalidizující bolesti kloubů. Ve 22 případech se příznaky objevily do 1 měsíce od zahájení léčby, ve 23 případech příznaky ustoupily dříve než 1 měsíc po ukončení léčby. Pozitivní rechallenge byla hlášena v 8 případech, přičemž v 6 případech se jednalo o použití jiného DPP-4 inhibitoru. Nejvíce případů bylo hlášeno u sitagliptinu (n=28), následoval saxagliptin (n=5), linagliptin (n=2), alogliptin (n=1) a vildagliptin (n=2).

Nervový systém

Saxagliptin-Metformin:

Časté (1 % až 10 %): Bolest hlavy

Saxagliptin:

Časté (1 % až 10 %):

Časté (1 % až 10 %): Závratě

Metformin: Časté (1 % až 10 %): Kovová chuť

Dýchací

Časté (1 % až 10 %): Infekce horních cest dýchacích, sinusitida, nazofaryngitida

Renální

Časté (0,1 % až 1 %): Zvýšení kreatininu v krvi

Ostatní

Saxagliptin:

Časté (1 % až 10 %):

Časté (1 % až 10 %): Únava